Испанские ученые создают вирусы, которые избирательно атакуют опухолевые клетки, используя разницу баланса белка CPEB в нормальных и опухолевых тканях.
Ученые Института медико-биологических исследований Августа Пи И Суньера (IDIBAPS) и Института медико-биологических исследований (IRB) в Барселоне удалось с помощью генной инженерии вывести вирус, который избирательно атакует раковые клетки, при этом здоровые клетки не страдают.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications
является плодом совместной работы докторов Энэко Вийануэва, Кристины Фийат и
Рауля Мендеса.
По словам одного из руководителей проекта, исследователя
биомедицинского института Рауля Мендеса, обычное лечение рака, из-за низкой
избирательности, может спровоцировать нежелательные побочные эффекты. Для того,
чтобы их избежать ведется поиск новых методов лечения, способных эффективно
удалять раковые клетки и сохранять здоровые.
Один из новых методов лечения рака, основан на развитии
онколитических вирусов, то есть модифицированных вирусов, заражающих только
раковые клетки.
В последние годы, с помощью генной инженерии, были выведены вирусы
что бы максимизировать их противораковый эффект. Но по мере того как растет
сила вирусов, увеличивается и их токсичность.
Исследователи IDIBAPS и IRB разработали инновационный подход,
чтобы обеспечить аденовирусу высокую специфичность в отношении опухолевых
клеток. "Мы использовали изменение типа белка, CPEB, в
нормальных и опухолевых тканях," сказал Мендес.
CPEB представляют собой семейство из четырех связывающих
белков рибонуклеиновой кислоты (РНК) молекул, несущих информацию что бы
синтезировать белки, которые контролируют работу сотен генов и поддерживают
функциональность и способность тканей к восстановлению в нормальных условиях.
Когда нарушается баланс CPEB, изменяется и работа этих генов
в клетках и способствуют развитию патологических процессов, таких как рак.
Мы использовали это нарушение баланса, чтобы вывести вирус, который
будет атаковать клетки с высоким уровнем CPEB4 и низким уровнем CPEB1. Таким
образом поражаются только раковые клетки, а здоровые остаются нетронутыми.
Кристина Фийат объяснила, что в этом исследовании они
работали с аденовирусами, это группа вирусов, которые могут привести к заболеваниям
дыхательных путей, инфекций мочевыводящих путей, конъюнктивитам или гастроэнтеритам,
но у этих вирусов есть характеристики, которые делают их очень привлекательными
для использования в терапии против опухолей.
Для того, чтобы модифицировать эти вирусы, исследователи включили
последовательности, которые распознают белки CPEB в ключевых регионах, чтобы контролировать
белки вирусов, и испытали их активность в пробирке на клетках рака
поджелудочной железы и наблюдали контроль роста опухоли у мышей.
Выведенные онкоизбирательные вирусы очень сложны, так как
активируются для CPEB4, но неактивны к CPEB1, чем исследователи добились снижения
активности вирусов к здоровым клеткам, в то время как к раковым клеткам
активность сохраняется и даже растет.
"Когда модифицированные вирусы попадают опухолевые
клетки, они реплицируют свой геном и, при выходе, разрушают клетки выпуская
больше вирусных частиц, способных инфицировать, в свою очередь, больше раковых
клеток", сказала Фийат, и подчеркнула, что "Этот новый подход очень
интересен, так как эта терапия, которая избирательно усиливается в самой
опухоли".
Теперь исследователи пытаются совместить это лечение с
методами терапии, которые уже используются в клинической практике или находятся
на очень продвинутой стадии развития и стремятся к объединению усилий, чтобы
быть более эффективными в борьбе с опухолью.
Комментариев нет:
Отправить комментарий